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原发灶不明的癌症 (CUP) 是一个总称,用于根据缺乏可识别的原发肿瘤对一组异质性转移性癌症进行分类。临床上,CUP 具有一系列独特特征,包括早期转移性播散,模式不典型、临床病程侵袭性强、对经验性化疗反应不佳,因此预期寿命较短。人们追求两种相反的策略来改善糟糕的预后。一方面,遵循传统的组织学方法,越来越多复杂的组织来源 (TOO) 分类器检测被用于将假定的原发灶识别推到极限,其明确目的是允许肿瘤部位特异性治疗。然而,支持其常规临床应用的有力证据仍然缺乏,特别是最近两项随机临床试验未能证明基于 TOO 预测的部位特异性治疗比 CUP 经验性化疗对患者有益。另一方面,就组织无关策略而言,针对可操作基因组改变的精准医疗方法已经改变了许多已知肿瘤类型的治疗方法。然而,仍需要精心设计的临床试验来研究其在 CUP 中的潜在作用,而不仅仅是轶事病例报告。在缺乏改变实践的结果的情况下,我们认为 CUP 一词中隐含的强调不惜一切代价寻找假定的未知原发性肿瘤的倾向已经使该领域的近期研究产生了偏见。我们关注所有 CUP 共有的独特临床特征,主张采用原发性转移性癌症 (PMC) 这一术语来指代一种独特的癌症实体。我们认为,PMC 应被视为转移性疾病的原型,因此,尽管仅占恶性肿瘤的 2-3%,但揭示其中的机制不仅有助于改善 PMC 患者的预后,而且有望大大增强我们对所有癌症类型的转移过程和致癌作用的理解。

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